Phương pháp tiếp cận sáng tạo này dựa trên các phân tử gọi là polypurine hairpins (PPRH), giúp tế bào hấp thụ nhiều cholesterol hơn và ngăn ngừa sự tích tụ của nó trong động mạch, mà không gây ra các tác dụng phụ thường liên quan đến thuốc statin. 

Phương pháp PPRH mở hướng điều trị an toàn, hiệu quả trong phòng bệnh tim mạch. Ảnh: Canva

PCSK9 là mục tiêu chính trong điều trị cholesterol và bảo vệ tim mạch trong thập kỷ qua. Enzyme này liên kết với các thụ thể trên bề mặt tế bào, thường bắt giữ cholesterol LDL. Khi PCSK9 liên kết với các thụ thể này, nó làm giảm số lượng của chúng, dẫn đến nồng độ cholesterol LDL lưu thông trong máu cao hơn và làm tăng nguy cơ tăng cholesterol máu. Kỹ thuật mới do nhóm nghiên cứu phát triển sử dụng PPRH để ngăn chặn quá trình phiên mã của các gen cụ thể, làm im lặng hiệu quả sự biểu hiện của chúng. 

Trong nghiên cứu này, PPRH được sử dụng để ức chế gen PCSK9, dẫn đến sự gia tăng các thụ thể LDL (LDLR) và cải thiện sự hấp thu cholesterol của tế bào. Cơ chế này giúp giảm cả cholesterol lưu thông và nguy cơ tích tụ mảng bám trong động mạch. Vì PCSK9 được xác định là mục tiêu quan trọng trong liệu pháp hạ cholesterol huyết tương, một số phương pháp điều trị đã được thiết kế để làm giảm hoặc ngăn chặn tác dụng của nó. Ví dụ, làm bất hoạt gen bằng siRNA, oligonucleotide antisense hoặc kỹ thuật CRISPR. Đặc biệt, Inclisiran, một tác nhân siRNA chống lại PCSK9, và các kháng thể đơn dòng như evolocumab và alirocumab là những ví dụ nổi bật. 

Theo Biochemical Pharmacology, 10/2025

Theo TSK số 700